На первый взгляд, идея получения здорового потомства от двух животных одного пола кажется невозможной. Тем не менее, ученые вновь продемонстрировали, что невозможное может стать реальностью.
Новое исследование было опубликовано в журнале Cell Stem Cell. Хотя первые успешные эксперименты в этой области были проведены несколько лет назад, сейчас исследователи смогли преодолеть главные проблемы, связанные с выживаемостью новорожденных.
Ученые использовали метод редактирования генома и клонирования стволовых клеток, чтобы устранить барьеры, мешающие развитию эмбрионов мышей в здоровых мышат.
Дело в том, что из-за внутренних механизмов регуляции (импринтинга) определенные гены активны лишь у особей одного пола. Поэтому при попытке создать потомство от однополых пар ученые сталкивались с генетическими аномалиями, возникающими из-за неправильного включения и выключения генов, что приводило к быстрой гибели потомства. К таким аномалиям относятся слишком большие легкие и язык, не позволяющие мышонку дышать, а также деформации черепа.
Чтобы решить эти проблемы, ученые начали редактировать стволовые клетки одного из будущих "отцов". В данном исследовании они сосредоточились на "гаплоидных эмбриональных стволовых клетках" (ESCs), полученных из сперматозоидов, и выявили около двух десятков ключевых генов, создающих трудности из-за импринтинга.
Затем они использовали инструмент CRISPR/Cas9 для редактирования генов, что позволило получить модифицированные клетки.
Для развития эмбриона ученым также понадобилось взять яйцеклетку от здоровой самки и удалить из нее ядро вместе со всей ДНК, оставив лишь оболочку. В эту оболочку поместили стволовые клетки отредактированного сперматозоида и еще один сперматозоид, не подвергавшийся изменениям.
Таким образом, на этом этапе у них уже была яйцеклетка с двумя наборами хромосом, что необходимо для естественного развития эмбриона. Однако оба набора были получены от разных самцов.
Еще одна проблема возникла из-за того, что у мышат не развивалась плацента, поскольку она может образоваться только из женских клеток. Для решения этой проблемы ее пришлось "позаимствовать" у донорской мыши.
В результате 36,7% эмбрионов смогли развиться в здоровых мышат. Если это кажется немного, стоит отметить, что в 2023 году ученые смогли получить лишь 7 здоровых мышат из 600 эмбрионов, что составляет около 1%.
Тем не менее, некоторые мышата все равно нуждались в искусственном кормлении из-за черепных аномалий.
Эта новая технология является важным шагом в развитии генной инженерии, так как может помочь найти лечение для заболеваний, связанных с нарушением импринтинга. Кроме того, она может способствовать прогрессу в области клонирования и регенеративной медицины, например, в создании органов для трансплантации. Также это углубляет теоретическое понимание механизмов размножения у млекопитающих.
И, конечно, нельзя обойтись без "слона в комнате" — создание потомства от однополых пар может быть полезным в различных областях, начиная от сохранения вымирающих видов животных и заканчивая борьбой с бесплодием.
Как сообщалось ранее, недавно в США самка клонированного черноногого хорька родила здоровое потомство. Это первый случай в истории, когда у клона появились детеныши.